admin 自 1975 年被发现以来，NK 细胞（先天免疫系统的中央淋巴细胞）因其快速识别和消除衰老、癌细胞和病毒感染细胞的自然能力而经常引起公众的关注。有些人认为它们是免疫“看门人”，并相信它们可以“潜在地消除患病细胞”。在社交媒体上，一些人开始分享他们注射NK细胞后的“年度细胞学报告”。目前，国内NK细胞产品均处于临床研究阶段，不少产品已获得国家药监局默许临床试验。 NK细胞从各种医疗保健角度在免疫领域受到关注，例如免疫疗法中的NK细胞注射、CAR-NK（嵌合抗原受体NK细胞）和“通过增加NK活性来抵抗衰老”。当面对太多的信息时，我们不禁思考：NK细胞疗法哪里去了？快速反应的“自然”人体免疫系统就像一支精密的“车队”，各类免疫细胞各司其职，共同维护机体的健康。免疫细胞根据功能特点大致分为两类。一部分负责快速反应，负责消灭入侵的病原体，被称为“先天免疫细胞”。另一部分更擅长精准攻击，能够识别特定目标并形成长期记忆，称为“后天免疫细胞”。在这种复杂的防御中NK细胞是一种特殊类型的先天性免疫细胞，需要呈递抗原才能激活，它们代表着人体的“快速反应力量”，就像“自然杀手”的名字一样，它的表面有激活性和抑制性受体，并利用一系列微妙的平衡机制来区分“朋友和敌人”。当NK细胞识别出衰老、感染或癌症等“异物”时，其抑制信号变弱，激活信号变强，因此NK细胞无需等待特异性免疫“批准”即可迅速发起攻击，并乖乖地做出反应。这些独特的免疫细胞于1975年开始受到科学界的关注。当时，美国的哈伯曼教授和瑞典的基斯林教授独立鉴定出了这种类型的淋巴细胞。需要“经过训练”它们改变了人们对免疫系统的传统理解，因为与T细胞不同，它们生来就是为了战斗。 NK细胞就像血液中的“巡逻兵”，平均每天在体内循环约240次，持续执行免疫监视任务并塑造免疫系统。抵御传染病和癌症的第一道防线。正常情况下，免疫细胞每天都能识别并消除“异常分子”。然而，你mor细胞非常聪明，不断改变自己的方式来逃避各种免疫攻击。有些人擅长在细胞表面“伪造”PD-L1等蛋白质的表达，向免疫细胞发送虚假信号，说“别杀我，别杀我”。有些可以通过 PD-1/PD-L1 通路直接“关闭”T 细胞功能，甚至欺骗免疫系统的其余部分“关闭”。面对这些“敌人”，人类对抗癌症的方法不断演变，从手术到放疗、化疗。科学家认为，癌细胞表面内部有一些特殊的分子标记，就像它们的“身份证”一样，可以作为精准攻击的“目标”。于是，第一个靶向药物格列卫于2001年问世，免疫检查点抑制剂PD-1于2014年获批，正式开启免疫治疗时代。与“杀敌千伤八百人”的传统目标不同，有针对性的目标地毯旨在调动您自身的免疫系统来攻击肿瘤。 “我国在这一领域的研究已有30到40年的历史，最古老的方法是从患者身上提取免疫细胞，在体外培养、修饰，然后注射到体内，消除肿瘤细胞，增强免疫反应。”浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心主任宫崎博士说。良渚研究所血液学与免疫疾病领域高级研究员黄河教授表示，最新进展的一个例子是CAR-T细胞疗法，它也被称为“活药”，因为它为T细胞配备了“活药导航”来识别肿瘤，从而实现精准攻击。根据美国国家医学图书馆和美国食品药品监督管理局（FDA）联合开发的临床试验数据库，截至2024年底，共有全球NK细胞784例德。该疗法的临床试验正在进行中，但 III 期或 IV 期试验尚未开始。 《自然评论临床肿瘤学》杂志此前指出，广泛有效的自然杀伤细胞的开发仍然面临重大障碍。也就是说，肿瘤微环境中的免疫逃避机制限制了 NK 细胞对肿瘤的识别和破坏。 “简单来说，单独使用NK细胞疗法是有效的，但效果并不理想。目前一个重要的研究方向是借鉴CAR-T启动思路，操纵NK细胞，使其配备特定的靶点和共刺激通路，从而提高杀伤效率。”黄河强调，该疗法的商业化应用无论在国内外都尚未获得批准，所有相关疗法均处于研究性质。 “在进行临床试验时，我们必须向患者清楚地解释这一点：更安全、更通用且可商业化的治疗方法可以通过三步打破NK细胞的耗竭机制。首先，它“先发制人”，释放穿孔素和颗粒酶，在靶细胞膜上形成一个洞。第二个是“辅助调用”，它通过死亡配体诱导靶细胞的程序性死亡。三是“全面预警”，通过分泌γ干扰素等细胞因子激活全身免疫系统，提高整体防护水平。由于这种快速、多步骤的攻击模式，NK 细胞疗法显示出巨大的前景，并有潜力成为一种“现成的”抗癌方法。浙江大学医学院附属儿童医院（浙江大学儿童医院）及其团队发现，CAR-NK在将CAR（嵌合抗原受体）技术从肿瘤领域延伸到儿科自身免疫性疾病战场方面发挥着独特的伎俩。系统性红斑狼疮（SLE），被称为“不朽的癌症”，是一种与疾病相关的疾病。编辑到免疫系统。浙江大学儿科医院儿科医院的儿童不常见。何雪，儿童医院的设备和医疗辅助人员，是儿童医院的附属科室，也是儿童时期的必备物品，功能齐全。多种营养物质，请遵守饮食禁忌，并保持身体健康和心理健康。在这一临床现实的背后，一场无声的“细胞战争”正在进行。 CAR-NK 基因改造内容的更新内容以 10 年前的 10 个月内的缓慢介绍方式进行，小宇 (seudónimo)。他的使命很明确。目标是消除 SLE 中的异常免疫细胞。 “一开始我们用的是CAR-T。”毛建华表示，团队于2024年3月完成了国内首例自体CAR-Tor靶向CD19治疗SLE的临床试验，随后用8个月时间治疗了20名儿童。孩子们的所有症状都是事实证明，激素和免疫抑制药物已成功停用。然而，CAR-T的障碍在于每次注射的成本高昂（约120万元）、制备周期长、质量差，导致部分儿童难以收获免疫细胞。 “一两次治疗是不够的，有些孩子最终没有接受治疗。”毛建华坦言，个体化治疗的现实困境促使团队寻找更通用、便捷的解决方案。自2025年以来，研究团队将重点放在NK细胞上，并通过为它们配备可识别B细胞的CAR“导航头”来创建CAR-NK细胞。 CAR-NK相对于CAR-T的主要优势是“通用性”和“安全性”。细胞Ulas可以从其他健康的捐赠者那里收集，批量制备，冷冻并准备使用，从而显着降低成本和等待时间。同时，它在体内基本不会膨胀。 “这有利于临床治疗毛建华解释说，在CAR-T疗法中，转基因T细胞就像“连环杀手”，一个细胞可以消灭数千个肿瘤靶点。但这也带来了风险。在T细胞“改造”和“回输”过程中，过度激活会引发细胞因子风暴，导致高热、缺氧、心力衰竭，甚至死亡。神经毒性也很常见，出现焦虑、失语、震颤等症状。更令人担忧的是“这些反应因人而异，很难预测，这是一件好事，因为NK细胞不会在体内大量增殖，所以副作用更可控，也更安全，”毛建华说，目前，该团队正在使用CAR-NK治疗10多名CAR-NK患者，“总体效果令人鼓舞。”国际l 注意。上海长海医院团队于2025年在《柳叶刀》发表的论文也初步验证了CAR-NK治疗成人SLE的显着疗效，需要注意的是，儿童并不是成人的缩小版。将CAR-NK疗法应用于儿童需要有自己的“剧本”。由于儿童的免疫系统更加活跃，因此每单位体重通常需要更多的细胞。唯一的区别是调整剂量策略：与所有免疫抑制剂不同，在使用 CA 进行 R-T 治疗期间必须停止使用免疫抑制剂，而当使用 CAR-NK 疗法时，团队会保留少量的激素。 “CAR-NK疗法起效温和、缓慢，抑制少量激素就像建立一个缓冲区，防止疾病在窗口期反弹。”团队很高兴地看到，经过初步治疗后，孩子们逐渐失去激素，病情稳定下来。扩展应用程序从““癌王”到“僵尸细胞” 如今，现代肿瘤免疫学抛弃了“癌症突然出现”的旧观念，而是将其视为一场拉锯战，是免疫系统与异常细胞之间不断的“守望、平衡、逃避”。在这场微观战争中，往往会因不牢固的结合而导致复发，使少数肿瘤细胞处于休眠状态，等待自我防御的机会。NK细胞可以利用其先天的广谱识别能力来填补这些防御缺口。研究表明，一个NK细胞可以杀死多达27个癌细胞，具有杀死多种常见癌症的潜力，包括肺癌、乳腺癌和肝癌。然而，NK细胞疗法一直面临着扩张困难、持续时间短等障碍。2025年1月，黄鹤团队杭州奇瀚生物科技有限公司在《Cell Reports Medicine》上发表了一篇研究文章，寻求利用诱导多能干细胞技术来制备CAR-NK细胞。规模很大。这就像建立一个“标准化武器库”，为克服大规模生产的问题提供新思路。与此同时，NK 细胞治疗的潜力也变得越来越明显。 2025年，《柳叶刀-血液学》报道，FT516作为一种“市售”NK疗法，在复发/难治性B细胞淋巴瘤中取得了58%的客观缓解率，其中44%达到了完全缓解。这些患者对抗 CD20 抗体疗法几乎没有反应，而抗 CD20 抗体疗法一直是护理标准。尤其是在对抗“癌王”胰腺癌方面，北京医院肿瘤科团队于2024年11月在《信号转导与靶向治疗》上发表研究，采用“NK细胞疗法+GS化疗方案”治疗晚期胰腺癌时，72.2%的患者肿瘤负荷明显减轻，总体疾病控制率达到73.7%。值得注意的是，两名原本无法手术的患者我们有机会进行手术。治愈性手术。然而，尖端治疗方法也存在隐藏的风险和伦理问题。浙江大学儿童医院只招收最难治疗的儿童，即5岁以上、确诊时间超过6个月、经历过至少4次无效治疗、且疾病活动评分仍然较高的儿童。 “出于伦理考虑，它应该首先用于常规治疗无效的儿童。”毛建华说：“这项技术还处于探索阶段，其长期功效和安全性需要最严格的测试。科学必须一步一个脚印地前进，这是我们对生命最大的责任。”随着研究的深入，NK细胞的价值正在从抗击癌症的“前线”扩展到抗击衰老。衰老基础的本质是体内衰老细胞的不断积累。大约有几十个成年人每天有数十亿细胞死亡。其中一些细胞即使在停止分裂后也不会“安静地消失”。相反，它们转变为分泌大量炎症因子的“僵尸细胞”。 “衰老相关分泌物”及其形成的“表型”如果不及时解决，就会引起慢性炎症，这种炎症与衰老有关，会引发各种疾病。 NK细胞作为先天免疫的核心力量，是消灭这些“僵尸细胞”的主力军。 2016年，《自然》杂志发表美国梅奥诊所的研究表明，基于自然杀伤细胞的衰老细胞免疫消融可以使动物寿命延长20%至30%。 《免疫衰老》评论进一步指出，NK 细胞的过继疗法可能是长寿医学的先驱。 “没有一个孤立的案例可以完全解释这个问题，”一位研究人员干巴巴地说。 “患者的主观感受不能作为驱动治疗的依据。新方法只有通过随机对照试验证明技术优于现有治疗方法，才能真正应用技术。从抗癌到抗衰老药物，NK细胞的探索之路必须在科学与伦理的双重轨迹上谨慎而坚定地走下去。”
（编辑：魏金仁）